疫苗种类 | 灭活疫苗、减毒活疫苗、病毒载体疫苗、亚单位疫苗、类毒素疫苗、核酸疫苗有什么区别?

疫苗种类 | 灭活疫苗、减毒活疫苗、病毒载体疫苗、亚单位疫苗、类毒素疫苗、核酸疫苗有什么区别?

爱做功课的Rain
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新冠肺炎让我学到了好多新知识,其中就有不同疫苗种类的区别,灭活疫苗、减毒活疫苗、病毒载体疫苗、亚单位疫苗、类毒素疫苗、核酸疫苗...各种疫苗英文叫什么?不同疫苗的优劣在哪里?我们打过的疫苗都属于哪类疫苗呢?如果你也有兴趣了解,就要收藏这份功课啦!

人体免疫系统运作

提到疫苗,就不得不先说说人体免疫系统(Immune System)的运作原理。

当病毒或者细菌入侵人体的时候,会攻击人体细胞,利用人体的细胞的资源来自我复制,这种入侵称为“感染(Infection)”,也是导致人们生病的原因。

而人体免疫系统则会通过一系列过程来抵抗病菌感染,并且建立适应性免疫(Adaptive Immunity):

  • 巨噬细胞(Macrophages):巨噬细胞是一类可以吞噬并消化病菌的白细胞,它们会留下病菌的碎片(抗原),激活淋巴细胞和其他免疫细胞攻击抗原产生抗体。
  • B淋巴细胞(B-lymphocytes):B淋巴细胞会产生能针对巨噬细胞留下的病菌碎片的抗体。
  • T淋巴细胞(T-lymphocytes):T淋巴细胞负责攻击体内已经被感染的细胞。

在消灭入侵的细菌或者病毒之后,人体会留下部分T淋巴细胞和B淋巴细胞被称为“记忆细胞(Memory cells)”,当以后再次遇到同样的病菌时,免疫系统就可以快速启动,产生大量针对性的抗体来对抗病菌,这样我们再患上同一种病的风险就会大大减少。

小伙伴们可以看看The Vaccine Mom这幅生动的卡通来理解下:

适应性免疫系统是如何运作的 Adaptive Immute System
图片来自于The Vaccine Mom,版权属于原作者

疫苗的工作原理

疫苗的工作原理就是模拟人体自然感染病菌后会产生适应性免疫的特性,通过用一些不容易致病的类似病菌或者抗原来代替真病菌,去诱导人体产生相同的抗体。

每种疫苗的研发都需要经过多重试验,筛选出能诱发免疫反应的抗原,制定好合适的剂量,能在绝大多数人身上诱导出的高水平的免疫力,又不至于引起严重的副作用。

所以通过接种疫苗来获得对某种疾病的免疫力,会比自然感染真病菌的方式更加安全有效得多。

看到这里,相信大家不难理解现在市面上的疫苗主要有三大类:

疫苗研发方向
图片来自于WHO,版权属于原作者
  • 采用整个病毒或者细菌:灭活疫苗、减毒活疫苗、病毒载体疫苗
  • 仅采用病毒或细菌的一部分:亚单位疫苗、重组疫苗、多糖疫苗、结合疫苗、类毒素疫苗
  • 仅采用能制造特定抗原的遗传物质:mRNA疫苗、DNA疫苗

下面就来说说各种疫苗种类的区别。

灭活疫苗(Inactivated Vaccine)

灭活疫苗 Inactivated Vac
图片来自于WHO-修改,版权属于原作者

灭活疫苗是用化学或者物理方式灭活(杀死)导致疾病的病毒或者细菌制作而成的疫苗。

优点:这是一种已经经过长时间验证的传统疫苗制作方式。由于疫苗使用的病菌已被灭活(杀死),不会再令人生病,所以理论上很安全。

由于灭活疫苗包含整个病菌,在体内被分解之后会有最多样化的抗原,免疫系统能产生针对病菌不同部位的抗体,理论上灭活疫苗的有效性不容易受到病菌的变异影响。

缺点:由于使用的病菌没有活性,免疫原性较差,灭活疫苗通常都需要添加佐剂(adjuvant)来帮助刺激人体免疫系统反应,而且需要接种两到三剂才能达到保护效果。

另外,制作灭活疫苗需要特殊的实验室设施来安全地大量复制致病的病毒或者细菌,可能需要相对较长的生产时间。

已有疫苗:

  • 甲肝疫苗(Hepatitis A)
  • 脊髓灰质炎疫苗(Polio)
  • 部分流感疫苗(Flu)
  • 狂犬疫苗(Rabies)

减毒活疫苗(Live-attenuated Vaccine)

减毒活疫苗
图片来自于WHO-修改,版权属于原作者

减毒活疫苗使用实验室培养的反复传代、减弱毒性的细菌或者病毒,或者使用与原致病病菌非常相似的其他更安全的活病菌来制作的疫苗。

优点:由于这类疫苗使用有活性的病菌,与自然感染激活免疫系统非常相似,可以激发强大而持久的免疫反应。大多数减毒活疫苗只需要1剂或者2剂就能达到终身免疫的效果。

缺点:由于减毒活疫苗含有少量弱化的活病菌,虽然对大部分人都不会造成问题,但部分免疫系统较弱的人士可能不适用,比如有长期健康问题的人、曾进行器官移植的人和孕妇等。

已有疫苗

  • 麻风腮疫苗(MMR)
  • 轮状病毒疫苗(Rotavirus)
  • 天花疫苗(Smallpox)
  • 水痘疫苗(Chickenpox)
  • 黄热病疫苗(Yellow fever)

亚单位疫苗(Subunit Vaccine)

亚单位疫苗 Subunit Vaccine
图片来自于WHO-修改,版权属于原作者

亚单位疫苗是指只使用免疫系统需要识别的病毒或者细菌的特定部分(亚单位),比如蛋白、多糖或者衣壳等,制作而成的疫苗。我们一般所说的重组疫苗(Recombinant Vaccine)、多糖疫苗(Polysaccharide Vaccine)、结合疫苗(Conjugate Vaccine)、病毒样颗粒疫苗(Virus-Like Particles/VLP Vaccine)都可以被归类为亚单位疫苗。

  • 重组疫苗(Recombinant Vaccine):利用基因重组技术将能指导合成抗原蛋白的DNA插入到细菌或者哺乳动物细胞里,让细胞合成抗原,再将抗原提纯制成疫苗。
  • 多糖疫苗(Polysaccharide Vaccine):利用细菌荚膜多糖抗原制成的疫苗。
  • 结合疫苗(Conjugate Vaccine):将多糖和载体蛋白通过共价结合而制成多糖-蛋白结合疫苗,能提高细菌多糖抗原的免疫原性。
  • 病毒样颗粒疫苗(Virus-Like Particles/VLP Vaccine):使用某种病毒的一个或多个结构蛋白制成的空心颗粒,不含病毒遗传物质和其他非结构部分,在外形上与真正病毒相同或相似,但不能复制。

优点:亚单位疫苗并不包含整个病菌,亚单位部分也不会致病,免疫系统弱的人士也可以安全使用,现在儿童期接种的大多数疫苗都属于这类。

缺点:亚单位疫苗一般需要添加佐剂来帮助刺激人体免疫系统反应,需要接种加强针来达到持续保护的效果。

如果细菌或病毒刚好在选用的亚单位部位出现变异,那就很有可能会影响到疫苗效果。

已有疫苗

  • B型流感嗜血杆菌疫苗(Hib)
  • 乙肝疫苗(Hepatitis B)
  • 人乳头瘤病毒疫苗(HPV)
  • 百日咳疫苗(Pertussis,DTaP/Tdap疫苗的一部分)
  • 肺炎疫苗(Pneumococcal)
  • 脑膜炎疫苗(Meningococcal)
  • 带状疱疹疫苗(Shingles)

类毒素疫苗(Toxoid Vaccine)

类毒素(Toxoid)是一种细菌毒素,在经过化学处理或者加热后会被抑制毒性,但仍会保留免疫原性,用类毒素制作的疫苗可以对引起疾病的细菌部分产生免疫力(这种免疫力针对毒素而不是细菌本身)。

优点:类毒素疫苗的毒性非常弱甚至无毒性,不含细菌本身,不能自我复制,比较安全,免疫系统弱的人士也可以安全使用。

缺点:免疫原性较差,通常需要添加佐剂和注射加强针来保证持久免疫。

已有疫苗

  • 白喉(Diphtheria,DTaP/Tdap疫苗的一部分)
  • 破伤风(Tetanus,DTaP/Tdap疫苗的一部分)

病毒载体疫苗(Viral Vector Vaccine)

病毒载体疫苗 Viral Vector Vaccine
图片来自于WHO-修改,版权属于原作者

病毒载体疫苗是一种相对较新的技术,跟前面几种疫苗不同,它并不向人体提供已经制作好的抗原;而是将可以生成抗原的遗传物质,通过利用一些改良过的、安全无害的病毒(载体)运送进人体,然后直接利用人体细胞生成目标抗原,来激发免疫反应。

之前用于埃博拉(Ebola)爆发的疫苗也是使用了病毒载体技术,现在科学家们有在研究利用病毒载体疫苗来预防寨卡病毒(Zika)、流感(flu)和艾滋病(HIV)等疾病。

优点:病毒载体疫苗模仿正常病毒入侵人体时的复制模式,只要1剂也能达到保护效果。但跟一般病毒感染会大量复制病毒本身不同,病毒载体疫苗只会复制出大量的抗原,能激发强大的免疫应答。病毒载体本身不会致病和自我复制,所以理论上很安全。

而且同一种病毒载体,可以用来运送不同的遗传物质,这就能大大加速疫苗研发的过程。

缺点:理论上,如果人体对选用的病毒载体本身有抗体的话,可能会削弱疫苗的效果。

技术较新,最近同样都是利用腺病毒载体技术的阿斯利康疫苗和强生新冠疫苗都出现了有极少数人在接种后患上非常罕见但也很严重的血栓,专家暂时还未能找出具体致病原因,但认为可能与疫苗有关。

已有疫苗

  • 埃博拉疫苗(Ebola)
  • 新冠疫苗(COVID-19,AstraZeneca、Janssen)

mRNA疫苗(mRNA Vaccine)

核酸疫苗 Necleic Acid Vaccine
图片来自于WHO-修改,版权属于原作者

mRNA疫苗只使用能生成特定抗原蛋白的mRNA片段,它比病毒载体疫苗更加直接,不用病毒载体输送,而是将mRNA包裹在脂质纳米颗粒里直接送进细胞,然后指导细胞生产抗原蛋白,激发免疫反应。

mRNA(信使核糖核酸)是细胞自然合成蛋白质过程中的一个中间产物,一般合成蛋白质的过程是:

  1. 在细胞核里,DNA转录出mRNA
  2. mRNA将遗传密码信息带出细胞核,进入细胞质
  3. 在细胞质中收集材料,根据mRNA上的遗传密码翻译出对应的蛋白质
  4. mRNA完成使命后会被分解
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图片来自于FT,版权属于原作者

优点:疫苗里的mRNA不会进入细胞核,不会修改DNA;只要获得细菌或者病毒的基因序列,就能很快设计出相应的疫苗,生产快速而且成本低;即使病毒出现变异,也能在短时间内修改疫苗设计,制作出新疫苗。

缺点:技术较新,需要更多时间验证。

已有疫苗

  • 新冠疫苗(COVID-19,Pfizer-Biontech、Moderna)

其他新型疫苗

DNA疫苗(DNA Vaccine)

跟mRNA疫苗原理类似,只使用能指导生成目标抗原的遗传物质,能激发强大的免疫反应,生产快速而且成本较低。

重组载体疫苗(Recombinant Vector Vaccine)

能自我复制的重组载体疫苗可以模仿自然感染过程,能激发强大的免疫反应。

抗原呈递细胞疫苗(Antigen-Presenting Cell Vaccine)

抗原呈递细胞(APC)是在免疫反应过程中,将抗原物质提呈给T细胞的一类辅佐细胞,人工合成APC可以绕过传统疫苗需要激发免疫反应的第一步。

写在最后

看完这么多种疫苗的介绍,大家对不同的疫苗种类有什么看法呢?尤其是现在新冠疫苗有那么多种不同疫苗技术的选择,如果有得选,你觉得哪种疫苗技术最优秀,最得你信任呢?欢迎在评论里分享哦!

本文由爱做功课的Rain原创整理,资料来源CDC、WHO、vaccines.gov、Nature等,未经许可不得擅自转载,否则将追究责任。图片来自网络,版权属于原作者。封面图 via Shutterstock

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