CDC的免疫接种咨询委员会(ACIP)是医学和公共卫生专家的独立小组,每当FDA授权或批准COVID-19疫苗后,ACIP都会审查该疫苗的所有可用数据,然后开会投票决定是否推荐该疫苗,CDC会根据ACIP的推荐来做最终决定。当FDA和CDC都批准建议使用该疫苗,疫苗才会正式向指定人群开放。
而ACIP最近一次开会,除了投票推荐免疫力低下的人士接种第三针疫苗以外,还审查了最新的新冠病毒变种分布比例,新冠疫苗有效性、突破性病例、疫苗对于各个新冠病毒变种的效果等,并且提到了例如普通人群加强针、疫苗混打等研究数据的时间线等问题。
令人担忧的新冠变种(VOCs)
虽然大家可能已经从新闻媒体里听到、看到过Lambda、Epsilon等等新的新冠病毒变种名称,但事实上,目前为止,WHO和CDC定义分类的“令人担忧的变种(简称VOC)”仍然只有以下四个:
- Alpha(B.1.1.7):最先在英国发现变种,比原始毒株传播速度增加50%,但对于康复者或者疫苗者的血清的中和能力并没有太大影响,不影响现有的抗体疗法。
- Beta(B.1.351):最先在南非发现的变种,比原始毒株传播速度增加50%,部分抗体药物的效果明显降低,康复者或疫苗者的血清对它的中和能力也有所降低。
- Gamma(P.1):最先在巴西发现的变种,明显降低部分抗体药物的效果,康复者或疫苗者的血清对它的中和能力也有所降低。
- Delta(B.1.617.2及其子系):最先在印度发现的变种,传播速度有所增加,可能会降低抗体有效性,可能会降低疫苗者血清的中和能力。
也就是说,暂时无论在美国还是在世界范围内,Lambda、Epsilon等等其他新冠变种,都未出现造成令人担忧的状况。
CDC监测到的美国新冠病毒变种比例如下,上周数据如下,Delta变种占94%:
而CDC最新一期公布数据如下:
可以看出,Delta变种的比例已再次上升至97.4%,而其余变种所占比例都非常小。
从全球新冠变种监测网站GISAID的数据来看,过去四周,除了Delta以外的大部分变种的比例都呈下降的趋势。
新冠疫苗对不同变种的效果
科学家一般都是通过以下几种手段来监测疫苗有效性:
- 实验室抗体中和试验:这通常是科学家验证变异对疫苗效力影响的第一个证据,疫苗效力与产生的中和抗体水平成正比,但是目前具体的数值标准仍然未确定;
- 临床试验中的疫苗效力和现实世界的疫苗有效性:现有数据表明,疫苗有效性针对严重疾病 > 有症状的疾病 > 确诊感染(包括无症状);预防重症需要的抗体水平更低,疫苗效力的差异影响不大。
- 打完疫苗后的突破性感染
实验室抗体中和数据
上图纵坐标代表抗体中和活性降低倍数,纵坐标最低是1,代表抗体中和能力无影响,越往上,则代表中和能力降低的倍数越大,疫苗效果越差。
对于不同的新冠变种,抗体中和活性降低倍数的中位数如下(数值越低,对疫苗效力影响越小):
- Beta:7.5
- Delta:2.8
- Gamma:3.1
- Alpha:1.9
- Alpha + E484K变异:3.0
疫苗免疫持久性研究
目前的研究数据支持,新冠抗体持久性至少能达到以下:
- 自然感染后8个月;
- 接种第2针mRNA疫苗后6个月;
- 接种1针强生疫苗后8个月。
对于抗原相似的毒株可能有长期的预防重症的保护,即使可能较容易出现轻症感染。
Pfizer辉瑞已经公布数据,接种2剂疫苗后6个月内,预防感染的有效性为91%,疫苗效力随着时间增加而逐渐减少,2个月内高达96%,2~4个月90%,4~6个特84%;6个月内疫苗预防重症的有效性为97%。
Moderna尚未发表的数据显示,接种两剂疫苗后6个月内,预防感染的有效性达93%。
新冠疫苗现实世界有效性研究
目前新冠疫苗对于不同变种的实际有效性研究数据如下:
- Alpha:mRNA疫苗在美国和其他国家的现实世界研究里,预防感染有效性>85%;
- Gamma:mRNA疫苗预防有症状感染有效性为84%~88%;加拿大数据,在Gamma流行时,预防确诊感染的有效性为79%。
- Beta:卡塔尔现实世界数据,Moderna预防确诊感染有效性96%、辉瑞75%;南非数据,强生疫苗预防中度至重度疾病有效率52%(对比同期在美国试验的有效率为74%);疫苗对预防重症高度有效,卡塔尔数据mRNA疫苗96%~100%,强生疫苗南非试验数据,接种14天后有效率73%,接种28天后81%。
辉瑞疫苗,接种两针后对Delta变种的有效率如下:
- 英国数据:预防感染79%,预防有症状疾病88%,预防住院96%;
- 加拿大数据:预防有症状疾病85%,预防住院和死亡100%;
- 以色列数据:预防感染39%,预防有症状疾病41%,预防重症91%;
- 卡塔尔数据:预防有症状疾病54%,预防住院和死亡90%
Moderna疫苗,接种两针后对Delta变种的有效率:
- 卡塔尔数据:预防有症状疾病85%,预防住院和死亡100%。
新冠疫苗有效性随时间降低的研究
以色列预印及未公布的研究数据显示,在2021年1月~2月接种辉瑞疫苗的人群,突破性病例率更高,辉瑞疫苗预防感染的效力降低。
另外,根据大型医疗系统的接种数据,比起在4月份接种的人群,在1月份接种辉瑞疫苗的人群突破性感染风险增加2.3倍;另外接种第二针超过5个月的人群突破性感比例也比少于5个月的人群高。
而根据梅奥诊所医疗系统的数据,对比1~5月和7月两个时期的新冠确诊和住院病例(在5月时Delta变种比例只有0.7%,而7月时Delta变种比例超过70%):
- Moderna疫苗预防感染有效率从86%降至76%,预防住院有效率从91.6%降至81%。
- 辉瑞疫苗预防感染有效率从76%降至42%,预防住院有效率从85%降至75%。
美国疫苗突破性病例研究
截至8月2日,美国有1.64亿人完全接种新冠疫苗,CDC接收到7101例突破性住院病例和1507例突破性死亡病例报告,在这些病例里,其中74%的人年龄≥65岁,突破性感染病例里,变种VOC比例与全国监测到的比例相似。
ACIP以两个1百万人口的州举例:
Delta变种导致的突破性病例激增举例 | ||
A州 | B州 | |
总人口 | 100万 | 100万 |
接种率 | 70% | 30% |
每周总确诊 | 130 | 5114 |
每周突破性病例:未接种病例 | 29 : 101 | 250:4864 |
突破性病例率 | 22% | 5% |
每周住院病例 | 1.4 | 18.8 |
每周突破性住院病例:未接种住院病例 | 0.1 : 1.3 | 0.3 : 18.5 |
突破性住院病例率 | 9% | 2% |
可见高接种率的地区确诊病例和住院病例都更少,但是相对的突破性的病例率和住院病例率都有所增加;而无论在接种率低还是接种率高的地区,确诊病例数和住院病例数的大部分都是未接种疫苗人士。
加强针和针对变种的第二代新冠疫苗研究
多个药厂已开展了以目前疫苗的加强针和针对Beta变种的二代疫苗研究。
Moderna公布在完全接种现有疫苗基础上,补打50 µg针对变种的二代疫苗(mRNA-1273.351)的 2期试验数据,显示安全有效,可以加强对原版病毒、Beta变种和Gamma变种的免疫力。
辉瑞已经向FDA提交接种原版加强针的初步试验数据。
但目前尚未有针对Delta的加强针的研究数据公布。
更多研究数据的时间线
ACIP表示,不久后将有更多有关疫苗的数据统计更新,在有新数据支持更新现有的疫苗接种政策后,ACIP将会随时开会进行投票表决。
9月底前
- 药厂会公布更多疫苗加强针的安全性和免疫原性数据。
- 新冠疫苗的I/II/III期随访数据
- 混打疫苗试验的数据
9月-10月
- 更多突破性病例、住院病例和死亡病例的数据
- 新冠变种的比例,对疫苗效力的影响
- 不同年龄 、不同环境以及接种时间对于疫苗效力的影响
- 比较新冠变种导致的突破性病例以及临床症状
写在最后
小伙伴们打了新冠疫苗没呢?你打了哪种疫苗?如果开放打加强针你会去打吗?还是会等针对变种的二代疫苗呢?大家对混打疫苗怎么看呢?期待疫苗可以混打吗?欢迎在评论里分享你的看法!
本文由爱做功课的Rain翻译整理,资料来自CDC.gov,图片来自网络,版权属于原作者。未经许可不得擅自转载,否则将追究责任。封面图 via CDC